I. Fonas
Apskritai etileno oksidu sterilizuotus medicinos prietaisus reikėtų išanalizuoti ir įvertinti, ar nėra likučių po sterilizacijos, nes likučių kiekis yra glaudžiai susijęs su medicinos prietaisu paveiktų asmenų sveikata.Etileno oksidas yra centrinę nervų sistemą slopinantis vaistas.Patekus ant odos, greitai atsiranda paraudimas ir patinimas, po kelių valandų atsiranda pūslių, o pakartotinis kontaktas gali sukelti alergiją.Skysčio patekimas į akis gali nudeginti rageną.Ilgai veikiant nedideliais kiekiais, gali pasireikšti neurastenijos sindromas ir vegetatyvinių nervų sutrikimai.Buvo pranešta, kad ūmus burnos LD50 žiurkėms yra 330 mg/kg, o etileno oksidas gali padidinti pelių kaulų čiulpų chromosomų aberacijų dažnį [1].Buvo pranešta apie didesnį kancerogeniškumo ir mirtingumo lygį darbuotojams, kurie buvo paveikti etileno oksido.[2] Patekęs ant odos 2-chloretanolis gali sukelti odos eritemą;jis gali būti absorbuojamas per odą ir sukelia apsinuodijimą.Prarijus gali būti mirtinas.Lėtinis ilgalaikis poveikis gali pakenkti centrinei nervų sistemai, širdies ir kraujagyslių sistemai bei plaučiams.Vidaus ir užsienio etilenglikolio tyrimų rezultatai sutaria, kad jo paties toksiškumas yra mažas.Jo metabolizmo procesas organizme yra toks pat kaip etanolio, metabolizuojant etanolio dehidrogenazę ir acetaldehido dehidrogenazę, pagrindiniai produktai yra glioksalo rūgštis, oksalo rūgštis ir pieno rūgštis, kurios turi didesnį toksiškumą.Todėl kai kuriuose standartuose nustatyti specialūs reikalavimai likučiams po sterilizavimo etileno oksidu.Pavyzdžiui, GB/T 16886.7-2015 „Medicinos prietaisų biologinis įvertinimas, 7 dalis: etileno oksido sterilizavimo likučiai“, YY0290.8-2008 „Oftalmologinių optikos dirbtinių lęšių 8 dalis: pagrindiniai reikalavimai“ ir kituose standartuose yra nustatyti išsamūs apribojimų reikalavimai. etileno oksido ir 2-chloretanolio likučių.GB/T 16886.7-2015 aiškiai nurodo, kad naudojant GB/T 16886.7-2015 aiškiai nurodyta, kad esant 2-chloretanoliui medicinos prietaisuose, sterilizuotuose etileno oksidu, jo didžiausias leistinas likutis. taip pat aiškiai ribotas.Todėl būtina kompleksiškai išanalizuoti įprastų likučių (etileno oksido, 2-chloretanolio, etilenglikolio) gamybą, susidariusią dėl etileno oksido gamybos, transportavimo ir sandėliavimo, medicinos prietaisų gamybos, sterilizavimo proceso.
II.Sterilizacijos likučių analizė
Etileno oksido gamybos procesas skirstomas į chlorohidrino metodą ir oksidacijos metodą.Tarp jų chlorohidrino metodas yra ankstyvasis etileno oksido gamybos būdas.Jame daugiausia vyksta du reakcijos procesai: pirmasis etapas: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;antrasis žingsnis: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.jo reakcijos procesas Tarpinis produktas yra 2-chloretanolis (CH2Cl-CH2OH).Dėl atsilikusios chlorohidrino metodo technologijos, didelės aplinkos taršos ir rimtos įrangos korozijos produktų dauguma gamintojų buvo eliminuoti [4].Oksidacijos metodas [3] skirstomas į oro ir deguonies metodus.Pagal skirtingą deguonies grynumą pagrindinio gamyboje vyksta du reakcijos procesai: pirmasis etapas: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;antrasis žingsnis: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.Šiuo metu pramoninė etileno oksido gamyba Šiuo metu pramoninėje etileno oksido gamyboje daugiausia taikomas tiesioginis etileno oksidacijos procesas su sidabru kaip katalizatoriumi.Todėl etileno oksido gamybos procesas yra veiksnys, lemiantis 2-chloretanolio įvertinimą po sterilizacijos.
Remiantis atitinkamomis GB/T 16886.7-2015 standarto nuostatomis dėl sterilizavimo etileno oksidu proceso patvirtinimo ir tobulinimo, atsižvelgiant į fizikines ir chemines etileno oksido savybes, dauguma likučių po sterilizacijos yra pirminės formos.Veiksniai, turintys įtakos likučių kiekiui, daugiausia apima etileno oksido adsorbciją medicinos prietaisais, pakavimo medžiagas ir storį, temperatūrą ir drėgmę prieš ir po sterilizacijos, sterilizacijos veikimo laiką ir išsiskyrimo trukmę, laikymo sąlygas ir kt., o pirmiau minėti veiksniai lemia išsiskyrimą. Etileno oksido gebėjimas.Literatūroje rašoma [5], kad sterilizacijos etileno oksidu koncentracija dažniausiai parenkama 300-1000mg.L-1.Etileno oksido nuostolių veiksniai sterilizuojant daugiausia apima: medicinos prietaisų adsorbciją, hidrolizę tam tikromis drėgmės sąlygomis ir pan.500–600 mg.L-1 koncentracija yra santykinai ekonomiška ir efektyvi, todėl sumažėja etileno oksido suvartojimas ir likučiai ant sterilizuotų daiktų, taip sutaupoma sterilizavimo išlaidų.
Chloras turi platų panaudojimo spektrą chemijos pramonėje, daugelis produktų yra glaudžiai su mumis susiję.Jis gali būti naudojamas kaip tarpinis produktas, pvz., vinilo chloridas, arba kaip galutinis produktas, pvz., baliklis.Tuo pačiu metu chloro yra ir ore, vandenyje bei kitoje aplinkoje, žala žmogaus organizmui taip pat akivaizdi.Todėl, kai atitinkami medicinos prietaisai sterilizuojami etileno oksidu, reikia apsvarstyti išsamią gaminio gamybos, sterilizavimo, laikymo ir kitų aspektų analizę bei imtis tikslinių priemonių likutiniam 2-chloretanolio kiekiui kontroliuoti.
Literatūroje [6] buvo pranešta, kad 2-chloretanolio kiekis pasiekė beveik 150 µg/gabale po 72 valandų, kai buvo priklijuotas pleistras, sterilizuotas etileno oksidu, ir atsižvelgiant į trumpalaikio kontakto įtaisus. standarte GB/T16886.7-2015 vidutinė 2-chloretanolio paros dozė pacientui turi būti ne didesnė kaip 9 mg, o likutinis jo kiekis yra daug mažesnis už normoje nustatytą ribinę vertę.
Tyrimas [7] išmatavo etileno oksido ir 2-chloretanolio likučius trijų tipų siūlų siūluose, o etileno oksido rezultatai nebuvo aptinkami, o 2-chloretanolio kiekis buvo 53,7 µg.g-1 siūlų siūlams su nailoniniais siūlais. .YY 0167-2005 nustatyta etileno oksido aptikimo riba neabsorbuojamuose chirurginiuose siūluose, o 2-chloretanoliui nėra.Siūlės gali turėti didelį kiekį pramoninio vandens gamybos procese.Keturios mūsų požeminio vandens vandens kokybės kategorijos yra taikomos bendrajai pramoninei apsaugos zonai ir žmogaus kūno netiesioginiam sąlyčiui su vandens zona, paprastai apdorotas balikliu, gali kontroliuoti dumblius ir mikroorganizmus vandenyje, naudojamas sterilizacijai ir sanitarinei epidemijų prevencijai. .Pagrindinė jo veiklioji medžiaga yra kalcio hipochloritas, kuris susidaro chloro dujoms leidžiant per kalkakmenį.Kalcio hipochloritas lengvai skaidosi ore, pagrindinė reakcijos formulė: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipochloritas šviesoje lengvai skyla į druskos rūgštį ir vandenį, pagrindinė reakcijos formulė: 2HClO+šviesa—2HCl+O2.2HCl+O2.Chloro neigiami jonai lengvai adsorbuojami siūluose, o tam tikroje silpnai rūgštinėje ar šarminėje aplinkoje etileno oksidas su juo atveria žiedą ir susidaro 2-chloretanolis.
Literatūroje [8] buvo rašoma, kad IOL mėginiuose likęs 2-chloretanolis buvo ekstrahuotas ultragarsu ekstrahuojant acetonu ir nustatytas dujų chromatografijos-masių spektrometrijos metodu, tačiau jo neaptikta.YY0290.8-2008 „Oftalmologinė optika dirbtinė Objektyvo 8 dalis: pagrindiniai reikalavimai“ nurodoma, kad 2-chloretanolio likutinis kiekis ant IOL turi būti ne didesnis kaip 2,0 µg per dieną vienam objektyvui, o bendras kiekvieno lęšio kiekis neturi būti didesnis nei 5,0 GB/T16886. 7-2015 standarte minima, kad 2-chloretanolio likučių sukeliamas toksiškumas akims yra 4 kartus didesnis nei toks pat etileno oksido kiekis.
Apibendrinant galima teigti, kad vertinant medicinos prietaisų likučius po sterilizacijos etileno oksidu, didžiausią dėmesį reikėtų skirti etileno oksidui ir 2-chloretanoliui, tačiau ir jų likučius reikėtų analizuoti kompleksiškai, atsižvelgiant į faktinę situaciją.
Sterilizuojant medicinos prietaisus, kai kurios vienkartinių medicinos prietaisų ar pakavimo medžiagų žaliavos yra polivinilchloridas (PVC), o labai mažas vinilchlorido monomero (VCM) kiekis taip pat susidarys skaidant PVC dervą. apdorojimo metu.GB10010-2009 medicininiuose minkštuose PVC vamzdžiuose numatyta, kad VCM kiekis negali viršyti 1µg.g-1.VCM lengvai polimerizuojamas veikiant katalizatoriams (peroksidams ir kt.) arba šviesai ir šilumai, kad būtų gauta polivinilchlorido derva, bendrai vadinama vinilchlorido derva.Vinilo chloridas lengvai polimerizuojamas veikiant katalizatoriui (peroksidui ir kt.) arba šviesai ir šilumai, kad susidarytų polivinilchloridas, bendrai žinomas kaip vinilchlorido derva.Kai polivinilchloridas kaitinamas virš 100°C arba veikiamas ultravioletinių spindulių, gali ištrūkti vandenilio chlorido dujos.Tada pakuotės viduje esantis vandenilio chlorido dujų ir etileno oksido derinys sukurs tam tikrą kiekį 2-chloretanolio.
Etilenglikolis, stabilus savo prigimtimi, nėra lakus.Deguonies atomas etileno okside turi dvi pavienes elektronų poras ir turi stiprų hidrofiliškumą, todėl lengviau generuoti etileno glikolį, kai jis egzistuoja kartu su neigiamais chlorido jonais.Pavyzdžiui: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.šis procesas yra silpnai bazinis reaktyviajame gale ir stipriai bazinis generatyviniame gale, ir šios reakcijos dažnis yra mažas.Didesnis atvejis yra etilenglikolio susidarymas iš etileno oksido sąlytyje su vandeniu: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, o etileno oksido hidratacija slopina jo prisijungimą prie laisvųjų chloro neigiamų jonų.
Jei gaminant, sterilizuojant, laikant, transportuojant ir naudojant medicinos prietaisus įvedami neigiami chloro jonai, yra tikimybė, kad etileno oksidas su jais reaguos ir susidarys 2-chloretanolis.Kadangi chlorohidrino metodas buvo pašalintas iš gamybos proceso, jo tarpinis produktas, 2-chloretanolis, neatsiras taikant tiesioginės oksidacijos metodą.Medicinos prietaisų gamyboje tam tikros žaliavos pasižymi stipriomis etileno oksido ir 2-chloretanolio adsorbcinėmis savybėmis, todėl analizuojant jas po sterilizacijos reikia atsižvelgti į jų likutinių kiekių kontrolę.Be to, gaminant medicinos prietaisus žaliavose, prieduose, reakcijos inhibitoriuose ir kt. yra neorganinių druskų chloridų pavidalu, o sterilizuojant, galimybė, kad etileno oksidas atvers žiedą rūgštinėmis ar šarminėmis sąlygomis, patiria SN2. Reikia atsižvelgti į reakciją ir susijungimą su laisvaisiais chloro neigiamais jonais, kad susidarytų 2-chloretanolis.
Šiuo metu dažniausiai naudojamas etileno oksido, 2-chloretanolio ir etilenglikolio nustatymo metodas yra dujinės fazės metodas.Etileno oksidą taip pat galima aptikti kolorimetriniu metodu, naudojant suspaustą raudonojo sulfito tyrimo tirpalą, tačiau jo trūkumas yra tas, kad bandymo rezultatų autentiškumui įtakos turi daugiau veiksnių eksperimento sąlygomis, pavyzdžiui, pastovios 37°C temperatūros užtikrinimas. eksperimentinė aplinka, kad būtų galima kontroliuoti etilenglikolio reakciją, ir tirpalo įdėjimo laiką, kuris turi būti išbandytas po spalvos kūrimo proceso.Todėl patvirtintas metodinis patvirtinimas (įskaitant tikslumą, preciziškumą, tiesiškumą, jautrumą ir kt.) kvalifikuotoje laboratorijoje yra labai svarbus kiekybiniam likučių nustatymui.
III.Apmąstymai apie peržiūros procesą
Etileno oksidas, 2-chloretanolis ir etilenglikolis yra dažni likučiai po medicinos prietaisų sterilizacijos etileno oksidu.Norint atlikti likučių vertinimą, reikėtų apsvarstyti galimybę naudoti atitinkamas medžiagas etileno oksido gamyboje ir saugojimui, medicinos prietaisų gamybai ir sterilizavimui.
Yra dar du klausimai, į kuriuos reikėtų atkreipti dėmesį atliekant faktinį medicinos prietaisų peržiūros darbą: 1. Ar būtina atlikti 2-chloretanolio likučių tyrimus.Gaminant etileno oksidą, naudojant tradicinį chlorohidrino metodą, nors gamybos procese bus taikomas gryninimas, filtravimas ir kiti metodai, etileno oksido dujose vis tiek tam tikru mastu bus tarpinio produkto 2-chloretanolio ir jo likutinis kiekis. reikėtų įvertinti.Jei naudojamas oksidacijos metodas, 2-chloretanolis neįvedamas, tačiau reikia atsižvelgti į likusį atitinkamų inhibitorių, katalizatorių ir kt. kiekį etileno oksido reakcijos procese.Medicinos prietaisai gamybos procese naudoja didelį kiekį pramoninio vandens, o tam tikras kiekis hipochlorito ir chloro neigiamų jonų taip pat adsorbuojasi gatavame produkte, todėl likutyje gali būti 2-chloretanolio.Taip pat pasitaiko atvejų, kad medicinos prietaisų žaliavos ir pakuotės yra neorganinės druskos, turinčios elementinio chloro, arba polimerinės medžiagos, turinčios stabilią struktūrą ir nelengvai nutraukiančios ryšį ir pan.. Todėl būtina visapusiškai išanalizuoti, ar 2-chloretanolio rizika likutis turi būti ištirtas įvertinimui, ir jei yra pakankamai įrodymų, kad jo nepateks į 2-chloretanolį arba yra žemesnė už aptikimo metodo aptikimo ribą, bandymo gali būti neatsižvelgiama siekiant kontroliuoti jo atsiradimo riziką.2. Dėl etilenglikolio Analitinis likučių įvertinimas.Palyginti su etileno oksidu ir 2-chloretanoliu, etilenglikolio likučių kontaktinis toksiškumas yra mažesnis, tačiau dėl to, kad etileno oksido gamyba ir naudojimas taip pat bus veikiami anglies dioksido ir vandens, o etileno oksidas ir vanduo yra linkę gaminti etilenglikolio, ir etilenglikolio kiekis po sterilizacijos yra susijęs su etileno oksido grynumu, taip pat su pakuote, mikroorganizmų drėgme, sterilizacijos temperatūra ir drėgnumu, todėl etilenglikolis turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į faktines aplinkybes. .Įvertinimas.
Standartai yra viena iš medicinos prietaisų techninės peržiūros priemonių, atliekant techninę medicinos prietaisų peržiūrą, dėmesys turėtų būti skiriamas pagrindiniams gaminio projektavimo ir kūrimo, gamybos, laikymo, naudojimo saugos ir veiksmingumo reikalavimams bei kitiems išsamios veiksnių, turinčių įtakos turinčių veiksnių analizei, aspektams. teorijos ir praktikos saugumas ir veiksmingumas, pagrįsti mokslu, pagrįsti faktais, o ne tiesiogine nuoroda į standartą, atskirtą nuo faktinės produkto projektavimo, tyrimų ir plėtros, gamybos ir naudojimo situacijos.Peržiūros darbe daugiau dėmesio turėtų būti skiriama medicinos prietaisų gamybos kokybės sistemai, kad būtų galima kontroliuoti atitinkamas nuorodas, tuo pačiu metu peržiūra vietoje taip pat turėtų būti orientuota į „problemą“, visapusiškai atiduodant „akių“ vaidmenį. gerinti recenzijos kokybę, mokslinės apžvalgos tikslą.
Šaltinis: Medicinos prietaisų techninės apžvalgos centras, Valstybinė vaistų administracija (SDA)
Hongguan rūpinasi jūsų sveikata.
Žr. daugiau „Hongguan Product“ →https://www.hgcmedical.com/products/
Jei reikia medicininių medžiagų, nedvejodami susisiekite su mumis.
hongguanmedical@outlook.com
Paskelbimo laikas: 2023-09-21